Seine musikalische Karriere erstreckte sich über sechs Jahrzehnte. Er galt als Pionier des Jazz-Funk. Mit seiner Band Ubiquity schuf er ab den 1970er-Jahren seinen unverkennbaren Sound. Den größten Erfolg feierte Roy Ayers mit dem Album "Everybody Loves the Sunshine" im Jahr 1976. Bis heute inspiriert dieser Sound Musiker wie Dr. Dre und Mary J. Blige, die Samples daraus in ihren Songs verwenden.
Seine Zusammenarbeit mit der US-Sängerin Erykah Badu brachte ihm den Titel "Godfather of Neo Soul" ein.
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